近日，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了驅(qū)動胚胎干細胞向內(nèi)皮細胞成熟分化的一條分子機制，內(nèi)皮細胞是可以形成血管的一類細胞，通過這一機制了解該分化過程對于幫助科學(xué)家們有效地將干細胞誘導(dǎo)為內(nèi)皮細胞用于組織修復(fù)具有重要意義。

這項研究發(fā)現(xiàn)了兩個能夠調(diào)節(jié)胚胎干細胞向內(nèi)皮細胞分化所需特定基因表達的關(guān)鍵酶，這兩個關(guān)鍵酶主要負責(zé)進行表觀遺傳學(xué)修飾。表觀遺傳學(xué)修飾是通過對DNA或與DNA相互作用的蛋白添加或去除某種化學(xué)基團改變特定基因表達活性，而不改變DNA本身序列的一種基因表達調(diào)控方法。

研究人員利用小鼠模型對幾種組蛋白去甲基化酶能否以及如何影響胚胎干細胞向內(nèi)皮細胞分化過程中特定基因的表達進行了深入研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩個去甲基化酶，KDM4A和KDM4C，在這一過程中發(fā)揮重要作用，并且在分化過程中表達量非常豐富。

隨后，研究人員又利用斑馬魚模型，在斑馬魚胚胎中刪除這兩種酶，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，沒有這兩種酶的調(diào)控作用，胚胎不能正常形成血管，并且單獨刪除KDM4A比單獨刪除KDM4C的影響更大，這表明KDM4A可能在血管細胞發(fā)育的更早期發(fā)揮重要作用。受KDM4A和KDM4C調(diào)控的下游基因主要是胚胎干細胞向血管內(nèi)皮細胞分化的驅(qū)動基因以及能夠啟動其他基因表達的重要基因。
 

綜上所述，這項研究利用小鼠和斑馬魚模型發(fā)現(xiàn)兩種組蛋白去甲基化酶KDM4A和KDM4C在調(diào)控胚胎干細胞向血管內(nèi)皮細胞分化過程中發(fā)揮重要作用，了解這一機制對于提高胚胎干細胞向內(nèi)皮細胞分化效率具有重要提示。