造血干細(xì)胞（HSC）微環(huán)境是一個復(fù)雜的環(huán)境，它在支持靜態(tài)造血干細(xì)胞生存的同時，也支持了造血細(xì)胞補(bǔ)給過程中前體細(xì)胞的擴(kuò)增、分化和遷移。1,2 支持骨內(nèi)膜微環(huán)境中zui原始造血干細(xì)胞的基質(zhì)細(xì)胞實際上是成纖維細(xì)胞、表達(dá)CXCL12/SDF-1的網(wǎng)狀細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和骨形成造骨細(xì)胞的混合物。1,2 zui近，有研究顯示骨吸收破骨細(xì)胞也在微環(huán)境中起作用。3目前的證據(jù)表明此項作用涉及到造血的跨膜酪氨酸磷酸酶CD45。

 

        CD45存在于所有造血細(xì)胞的表面，包括造血干細(xì)胞和破骨細(xì)胞，它們是造血起源的。4,5 在它的底物中，Src家族激酶（SFK）是研究得zui為深入的一種CD45底物。CD45可正向或負(fù)向影響SFK的活性，取決于它脫去了哪個磷酸酪氨酸上的磷酸基團(tuán)。5 人體中CD45的缺失突變與嚴(yán)重的免疫缺陷相關(guān)。這主要是由于T細(xì)胞上CD45的缺失,正常情況下CD45本應(yīng)大量存在。T細(xì)胞上的CD45是抗原反應(yīng)中調(diào)節(jié)SFK活性所必需的。5 CD45缺陷型（CD45-/-）小鼠骨髓中含有正常數(shù)量的造血細(xì)胞，但zui原始造血干細(xì)胞在數(shù)量上減少，而它們對G-CSF的響應(yīng)動員也受損。在某種程度上，這種缺陷是這種造血干細(xì)胞固有的特征；沒有了CD45介導(dǎo)的SFK活性的下調(diào)，整合素介導(dǎo)的粘附相應(yīng)升高，而造血干細(xì)胞則更趨向于停留在微環(huán)境中。CD45-/-缺陷的造血干細(xì)胞對G-CSF刺激動員和趨化因子CXCL12/SDF-1誘導(dǎo)的歸巢都不響應(yīng)，它負(fù)向影響了移植后的細(xì)胞植入。這些缺陷能通過補(bǔ)充SFK抑制劑而重建修復(fù)，意味著此項作用通常是由CD45執(zhí)行的。同樣地，CD45缺陷型（CD45-/-）受體也表現(xiàn)出植入缺陷及隨后正常造血干細(xì)胞的動員缺陷，顯示出CD45在微環(huán)境以及造血干細(xì)胞中的作用。

盡管G-CSF被廣泛用于誘導(dǎo)干細(xì)胞動員進(jìn)入外周循環(huán)，但許多其他的“壓力信號"也有著動員效應(yīng)。6 TRANCE（TNF相關(guān)的激活誘導(dǎo)因子），也稱為RANK L（NF-kB配體的受體激活劑）就是這樣一種動員劑。3,4 然而，在CD45-/-小鼠中，RANK L不再能動員造血干細(xì)胞。由于破骨細(xì)胞是微環(huán)境中表達(dá)RANK L受體的主要細(xì)胞類型，這顯示破骨細(xì)胞CD45參與RANK L誘導(dǎo)的動員中。4 RANK L更被人熟知的是作為破骨細(xì)胞分化所必需的調(diào)節(jié)因子，而此項功能在CD45-/-小鼠中同樣表現(xiàn)為受損。除了異常的形態(tài)和微環(huán)境重塑，CD45-/-破骨細(xì)胞顯示出G-CSF刺激的金屬蛋白酶分泌受損，以及RANK L刺激的骨橋蛋白降解的減少，和可溶性干細(xì)胞因子（SCF；c-kit配體）釋放的下降。4 這些事件已知是由SFK調(diào)節(jié)的，對造血干細(xì)胞動員很重要。3,7-9

盡管CD45在SFK及其它底物的去磷酸化上作用已經(jīng)在多種白細(xì)胞中得到證實，但CD45在破骨細(xì)胞中的作用卻是新發(fā)現(xiàn)。5 關(guān)于CD45還存在一些問題，尚未得到解答，包括其高度可調(diào)地表達(dá)其同型及其他分化糖基化形式的內(nèi)在原因，以及鑒別其潛在的細(xì)胞外配體。不過，破骨細(xì)胞CD45在骨內(nèi)膜微環(huán)境體系和造血干細(xì)胞動員中的參與為研究人員提供了新的線索，表明破骨細(xì)胞扮演的角色，無論是直接還是間接，對造血干細(xì)胞的動態(tài)平衡都很重要。